在过去的十年中，新型和先进疗法取得了巨大的进步，但这意味着生产过程的一致性、GMP标准等现在必须满足更正式的要求。Biopharma Excellence首席顾问和CMC专家Elena Meurer解释说，这涉及到挑战，因为产品及其开发过程与传统模式不同。
新的和先进的疗法正在飞速发展。十年前，这些产品大多才刚刚进入早期临床研究阶段。但随着市场的发展，随着许多细胞和基因疗法进入开发的后期阶段，临床试验开始转向后期。
我们现在看到了几个被批准的例子CAT-T疗法．与此同时，CRISPR技术和诱导多能干细胞疗法也取得了实质性进展。新的参与者正在进入市场，新类型的产品正在出现，包括3D打印、器官和用于“床边制造”的产品。
当然，这些发展是非常积极的，但它们也意味着在生产过程一致性、GMP标准等正式要求方面的门槛正在提高。随着知识库的增长，这是事情的自然过程。然而，这也带来了一些挑战。
落后
在先进的治疗中，化学、制造和控制(CMC)的提供经常滞后于临床发展。原因包括早期需要临床概念验证，以及加速促进临床发展的规划。但这也导致了CMC开发阶段的时间压力，给后期开发带来了挑战。
其他实际因素包括与先进疗法相关的小批量，这使得难以达到产品一致性。生物材料和自体制造方法的使用也增加了可变性。
床边制造的挑战
以病人床边的生产为例。这通常不会涉及医院之外的设施，甚至不会涉及生产产品的专用病房。相反，该产品将在病人床边的特殊设备的帮助下产生。
这就带来了挑战。首先，这不是一个受控的环境。此外,细胞疗法基因疗法目前需要很长的产品发布时间:至少几天，更典型的是几周。如果目标是在病人床边建立高效的生产，那么这些漫长的时间框架是不可行的。这意味着我们需要找到另一种方法来快速为患者提供产品，同时仍然确保其安全性和有效性。
解决这类问题意味着要更早地考虑所有的活动部分。它还需要一个多管齐下的战略，将监管、制造、质量和开发的观点结合起来，以便在计划中不遗漏任何东西。
全球的考虑
全球临床发展需要从一开始就考虑到。这不仅是因为区域之间和区域之间的监管差异，还因为它可能影响生产中使用的材料的选择，包括生物来源的起始材料。
例如，美国和欧盟(EU)等地区之间的设施资质标准不同，病毒安全要求也不同。以制造用iPS细胞株的标准为例:如果细胞株要服务于全球的产品制造，病毒和传染性海绵状脑病(TSE)的安全性必须从一开始就非常仔细地考虑。
此外，我们经常看到在美国药物主文件中使用的是研究级材料或材料制造商提供的相关质量信息，因此先进疗法的制造商往往缺乏对关键材料质量的充分了解。这些问题需要仔细考虑，否则这些遗漏可能会引发以后的更改。
生产变更是不可避免的，但通过做好准备——通过了解产品的关键质量属性并制定出全面的可比性计划——制造商可以控制后果。
跨学科的方法
越来越多的产品获得批准，竞争无疑也在加剧。这意味着，为了确保从一开始就不遗漏任何东西，对规划采取一种跨学科的办法正变得越来越重要。
细胞和基因治疗的真正潜力是什么治愈疾病，不只是缓解症状。我们已经看到了CAT t细胞疗法的例子，以及基因疗法在有效对抗疾病方面的潜力，我们有信心在未来几年将有更多突破性的例子进入市场。
生物制药公司需要制定促进和支持创新的战略和方法，以促进产品的高效开发、生产和营销。但幸运的是，获得所需的帮助应该是相对容易的，因为从科学家和监管机构到生物技术公司和经验丰富的顾问等利益相关方正在合作制定涵盖所有需求的合适策略。
作者简介:
Elena Meurer是首席顾问和CMC专家生物制药卓越通过在其产品过程中提供战略性的、主动的实际支持，帮助有活力的生物制药公司将创新的新疗法推向市场。Biopharma Excellence团队融合了PharmaLex品牌下的三个科学巨头。它结合了超过35年的经验经验和受人尊敬的监管关系。Elena的背景是质量、制造和监管，细胞和基因治疗是核心专业领域。
