更新的EU GMP附件1需求旨在保护和提高对药品无菌性的信心，这些措施意义重大，范围广泛，涉及质量体系和生产过程本身。Rephine的Anna Cluet提供了一些实际的步骤来满足这些要求。
2022年8月，修订后的EU GMP附录1与无菌药品生产相关的要求发布，开始了合规时间。除一项外，所有新规定都必须在2023年8月前完成。修订后的期望涵盖以下三个关键领域，并就如何满足要求提出了切实可行的建议。
改进污染控制策略(CCS)
开发和完善污染控制策略(CCS)，必须确保在整个制造操作中端到端保持一致的标准，将需要大量的资源——无论是现在还是将来。下面是如何分析的:
组建团队
定义CCS需要许多不同的涉众的参与，因为这里的范围超出了任何一个部门。这些人员包括来自生产、工程、维护、质量控制、微生物部门和质量保证部门的知识渊博的人员。
在这两者之间，团队必须具备设施、设备(例如加热、通风和空调(HVAC)，以及水的产生和分配系统)，制造过程和生产部门的工作的技术知识。
正式的污染控制政策文件
一旦组成了一个多学科的团队，下一个任务就是准备政策，并得到所有利益相关者和质量总监的输入和批准。这是很重要的，因为污染控制策略根据定义将是广泛的，并且随着时间的推移收集和分析数据，它是一个不断发展的实体。
政策文件应规定如何、何时以及多久收集、评估和使用一次数据。建议先有一份总体政策文件，然后是每个公用事业和设备的本地版本和相关风险评估;工艺和清洗;原材料及其处理，从质量角度确定需要测量和监控的关键点。
识别和管理相关风险
对于上面的每个“组件”，都需要有一个独立的组件风险评估从质量的角度确定哪些方面是关键方面;控制措施;监测系统和数据将确保一切正常运转。
随着时间的推移，这些当地风险评估及其产生的数据将逐步纳入CCS战略，以保持其有效性和稳健性。因此，所有这些活动每年都必须重新评估。中央政策文件可能不会改变，但应根据附件1的重点，每年重新评估地方执行情况、个别风险评估以及全球战略持续风险管理(见下文)。
尽量减少污染范围
在设备方面，欧盟GMP附件1的修订要求采取更积极主动的措施，通过使用限制性进入屏障系统(RABS)、隔离器和机器人系统，消除对洁净室等关键区域的直接人工干预。在这方面的投资也将有助于减轻CCS和质量风险管理的负担，通过将污染范围降至最低来建立信心。
现有工厂的考虑
在几年前建成的现有工厂中，传统的洁净室通常仍在使用。这些可能需要更新到最新的设施，如限制进入屏障系统(RABS)，无论如何都必须在新设施或新生产线上安装。
支持这些决定的将是污染控制策略，以及由此产生的持续风险评估。如果没有强有力的控制和措施，以及证明产品没有受到环境或相关工作实践污染的风险的能力，制造商将很难证明继续使用传统的洁净室是合理的。这里很重要的一个措施是让QA人员在车间检查工作实践。
新工厂/生产线的要求
在新建工厂或现有工厂内新建生产线的情况下，附件1要求公司应用最新的洁净室技术，并尽可能消除人为干预。
工程和维修人员与质量保证部门密切合作，将需要参与新设备的设计，与生产代表合作，后者可以传递制造过程的知识。这里的一项关键任务是识别条款中的任何漏洞(与附件1规范相对)，这些漏洞可能会破坏新的污染控制并引发新的风险。
生命周期方法，持续质量改进
虽然质量风险管理本身对制药公司来说并不是一个新的期望，但现在更加强调所有工厂和流程的一致性，以及定期审查的重要性，以确保持续警惕并实现持续改进。
在新的附录1中，突出的要求之一是随着时间的推移而提高质量-最终贯穿产品的生命周期。这反过来又意味着重新评价和更新地方政策和总体战略的周期。
持续应用质量风险管理
根据定期重新评估的结果——例如，如果某些东西发生了变化或读数出现了变化——相关的风险评估将需要更新。这是为了验证变更是否引入了新的风险，或者是否指出了新的控制措施或监测系统，或者必须考虑到与正在评估的组件相关联的情况。
使用风险评估工具
附件1还要求使用正式的风险评估工具来证明和评价某一特定活动。风险评估工具可以帮助团队识别房间中存在高污染风险的关键点，并确定何时以及多长时间采集一次样本，同时为这些决定提供适当的理由。
合规的时钟滴答作响
EU GMP附录1关于无菌药品生产的要求影响质量体系和生产过程。时间紧迫，2023年8月之前必须遵守大多数新规定。应立即对突出强调的三个关键领域进行广泛审查，以确定确保及时遵守所需要的正确行动。
作者简介
Anna Cluet是一位经验丰富的制药顾问和Rephine的高级审计师。Rephine是一家经验丰富的GMP审核员公司，积极帮助世界各地的制药公司进行供应链质量保证。更多信息请访问www.rephine.com
